STAT1-Mutationen in einer Kohorte von 62 Patienten mit chronischer mukokutaner Kandidose
Abstract: Die Chronische Mukokutane Kandidose (CMC) ist charakterisiert durch chronische Kandida-Infektionen der Schleimhäute und Kutis. Die genetische Ursache bei CMC-Patienten mit autosomal-dominantem (AD) Erbgang ist nicht hinreichend geklärt. Funktionssteigernde bzw. gain-of-function (GOF)-Mutationen im Transkriptionsfaktor STAT1 scheinen hierbei eine große Rolle zu spielen. Im Rahmen dieser Arbeit wurde eine Kohorte, bestehend aus 44 familiären und 18 sporadischen CMC-Patienten, auf STAT1-Mutationen hin untersucht und diese funktionell evaluiert. Außerdem sollte der STAT1-CMC-Phänotyp systematisch erfasst und beschrieben werden.
Die genomische DNA der 62 CMC-Patienten (und von 43 gesunden Angehörigen) wurde exonweise sequenziert. Die funktionellen Auswirkungen von 7 STAT1-Mutationen auf die STAT1-Phosphorylierung wurden mittels FACS und ELISA in T-Zelllinien und Patienten-PBMC evaluiert. Klinische Daten wurden über einen standardisierter Fragebogen erhoben.
Insgesamt identifizierten wir 14 verschiedene, heterozygote STAT1-Mutationen. Etwas mehr als die Hälfte aller CMC-Patienten trug eine STAT1-Mutation (63 %), wobei ca. 80 % der Familien eine Mutation vererbten. Auf funktioneller Ebene fanden sich in den ELISA bei 2 Mutationen Charakteristika einer Hyperphosphorylierung, mittels FACS bei 5 Mutationen. Nach Auswertung von 26 Fragebögen war der STAT1-CMC-Phänotyp heterogener als erwartet. Neben Kandidosen litten viele Patienten auch an bakteriellen und viralen Infektionen in der Vorgeschichte, sowie an Autoimmunerkrankungen, darunter am häufigsten an einer Hypothyreose.
STAT1-GOF-Mutationen sind damit bei über der Hälfte AD-CMC-Fälle ursächlich für die Erkrankung. Weitere Untersuchungen werden benötigt, um den Zusammenhang zwischen der Überaktivität des Transkriptionsfaktors STAT1 und der darauf folgenden Signalachsen-Dysbalance besser zu verstehen. In Anbetracht des heterogenen klinischen Bildes der GOF-STAT1-Mutationen sollte auch dann an diese Mutationsform gedacht werden, wenn eine Kandidose nicht alleinig das Krankheitsbild dominiert
- Location
-
Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
- Extent
-
Online-Ressource
- Language
-
Deutsch
- Notes
-
Universität Freiburg, Dissertation, 2019
- Keyword
-
Soor
Schleim
Mutation
STAT
Primärer Immundefekt
Zelle
Soor
Primärer Immundefekt
STAT
- Event
-
Veröffentlichung
- (where)
-
Freiburg
- (who)
-
Universität
- (when)
-
2019
- Creator
- Contributor
- DOI
-
10.6094/UNIFR/17438
- URN
-
urn:nbn:de:bsz:25-freidok-174380
- Rights
-
Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
- Last update
-
14.08.2025, 10:52 AM CEST
Data provider
Deutsche Nationalbibliothek. If you have any questions about the object, please contact the data provider.
Associated
Time of origin
- 2019
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