Hochschulschrift
Synthese und Charakterisierung selektiver Lysin-Desacetylase-Hemmstoffe
Zusammenfassung: Im Rahmen dieser Arbeit wurden ausgehend von einer Leitstruktur Derivate synthetisiert mit dem Ziel, deren Aktivität an der Lysin-Desacetylase 6 (KDAC6) und die Selektivität bezüglich anderer KDAC-Isoenzyme zu verbessern. Es stellte sich heraus, dass durch minimale Variationen des Linker-Heteroaromaten ein erheblicher Einfluss auf die KDAC6-Aktivität erzielt werden konnte. So erwies sich ein Oxazol-Linker als geeignetes Strukturmerkmal für selektive KDAC6-Hemmung im nano-molaren Be¬reich. Auch durch Abwandlungen der Cap-Gruppe wurden zusätzlich weitere Rück-schlüsse auf die optimale Beschaffenheit eines KDAC6-selektiven Hemmstoffes gezogen. Die In-vitro-Selektivität wurde auch auf zellulärer Ebene bestätigt. Die synthetisierten Substanzen zeigten eine konzentrationsabhängige Hyperacetylierung des KDAC6-Substrates α-Tubulin, während sie die Acetylierung von Histon H3 im Vergleich zu einem unselektiven KDAC-Hemmstoff nur geringfügig beeinflussten. Zudem zeigten sie geringere Auswirkungen auf die Viabilität der Zellen als unselektive KDAC-Inhibitoren. Somit wurde die Leitstruktur durch die Synthese verschiedener niedermolekula-rer Hydroxamate bezüglich KDAC6-Aktivität und -Selektivität deutlich verbessert.
- Standort
-
Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
- Umfang
-
Online-Ressource
- Sprache
-
Deutsch
- Anmerkungen
-
Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Dissertation, 2016
- Schlagwort
-
Inhibitor
Lysin
Chemische Synthese
Histon-Deacetylase
Arzneimittelentwicklung
Arzneimitteldesign
- Ereignis
-
Veröffentlichung
- (wo)
-
Freiburg
- (wer)
-
Universität
- (wann)
-
2016
- Urheber
- Beteiligte Personen und Organisationen
- DOI
-
10.6094/UNIFR/11106
- URN
-
urn:nbn:de:bsz:25-freidok-111068
- Rechteinformation
-
Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
- Letzte Aktualisierung
-
14.08.2025, 10:49 MESZ
Datenpartner
Deutsche Nationalbibliothek. Bei Fragen zum Objekt wenden Sie sich bitte an den Datenpartner.
Objekttyp
- Hochschulschrift
Beteiligte
- Senger, Johanna
- Jung, Manfred
- Universität
Entstanden
- 2016
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