A novel murine model of myeloproliferative disorders generated by overexpression of the transcription factor NF-E2

Abstract: The molecular pathophysiology of myeloproliferative neoplasms (MPNs) remains poorly understood. Based on the observation that the transcription factor NF-E2 is often overexpressed in MPN patients, independent of the presence of other molecular aberrations, we generated mice expressing an NF-E2 transgene in hematopoietic cells. These mice exhibit many features of MPNs, including thrombocytosis, leukocytosis, Epo-independent colony formation, characteristic bone marrow histology, expansion of stem and progenitor compartments, and spontaneous transformation to acute myeloid leukemia. The MPN phenotype is transplantable to secondary recipient mice. NF-E2 can alter histone modifications, and NF-E2 transgenic mice show hypoacetylation of histone H3. Treatment of mice with the histone deacetylase inhibitor (HDAC-I) vorinostat restored physiological levels of histone H3 acetylation, decreased NF-E2 expression, and normalized platelet numbers. Similarly,
MPN patients treated with an HDAC-I exhibited a decrease in NF-E2 expression. These data establish a role for NF-E2 in the pathophysiology of MPNs and provide a molecular rationale for investigating epigenetic alterations as novel targets for rationally
designed MPN therapies

Angaben zum Objekt

• Standort: Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
• Umfang: Online-Ressource
• Sprache: Englisch
• Anmerkungen: Journal of Experimental Medicine. Vol. 209, no. 1 (2012), 35-50, DOI 10.1084/jem.20110540, issn: 1540-9538 ; IN COPYRIGHT http://rightsstatements.org/page/InC/1.0 rs

Klassifikation und Themen

• Schlagwort: Kardiovaskuläre Krankheit

Beteiligte, Orts- und Zeitangaben

• Ereignis: Veröffentlichung
• (wo): Freiburg
• (wer): Universität
• (wann): 2012
• Urheber: Kaufmann, Kai Björn ; Gründer, Albert ; Hadlich, Tobias ; Wehrle, Julius ; Gothwal, Monika ; Bogeska, Ruzhica ; Seeger, Thalia Sandra ; Kayser, Sarah ; Pham, Kien-Binh ; Jutzi, Jonas Samuel ; Ganzenmüller, Lucas Bernhard ; Gajer, Julia ; Jung, Manfred ; Aumann, Konrad ; Werner, Martin ; Günther, Thomas ; Schüle, Roland ; Pahl, Heike L.
• Beteiligte Personen und Organisationen: Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin. Freiburg im Breisgau ; Institut für Klinische Pathologie. Freiburg im Breisgau ; Klinik für Urologie. Freiburg im Breisgau ; Spemann Graduate School of Biology and Medicine ; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. Fakultät für Chemie und Pharmazie ; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. Medizinische Fakultät ; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. Institut für Pharmazeutische Wissenschaften ; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. Freiburg Institute of Advanced Studies ; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg

Weitere Informationen

• DOI: 10.1084/jem.20110540
• URN: urn:nbn:de:bsz:25-freidok-130234
• Rechteinformation: Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
• Letzte Aktualisierung: 25.03.2025, 13:47 MEZ