Die Rolle des Transkriptionsfaktors Eomesodermin in reifen Natürlichen Killerzellen

Abstract: Die „innate lymphoid cells“ (ILC) bilden eine heterogene Gruppe an angeborenen Lymphozy-ten, die in den letzten Jahren zunehmend in den Fokus der Forschung gerückt ist. Sie spie-len eine Rolle bei der Immunreaktion gegen pathogene Mikroorganismen, der Lymphorga-nogenese sowie der Gewebehomöostase.
Die Natürlichen Killerzellen (NK Zellen) werden in der Regel zu den Gruppe 1 ILC gezählt, die sich über die Abhängigkeit von T-Box Transkriptionsfaktoren und der Produktion von IFNγ definieren. Ihre Funktion liegt vor allem darin maligne oder infizierte Zellen zu erkennen und mittels zytotoxischer Enzyme wie Perforin oder Granzym direkt zu lysieren. Zusätzlich können sie durch die Produktion von IFNγ weitere Immunzellen stimulieren und eine Entzün-dungsreaktion induzieren. Die Entwicklung von reifen NK Zellen benötigt ein Zusammenspiel verschiedener Transkriptionsfaktoren. Eine zentrale Rolle nehmen die beiden T-Box Tran-skriptionsfaktoren Eomesodermin (Eomes) sowie T-bet ein, ohne die periphere NK Zellen nur inkomplett ausreifen. Bisher noch nicht ausreichend geklärt ist das genaue Zusammen-spiel der beiden Faktoren sowie, in welcher Entwicklungsstufe diese eine Rolle spielen.
In dieser Arbeit wurde nun ein Mausmodell entwickelt, welches Eomes spezifisch in bereits reifen NK Zellen deletiert. Dadurch ist es erstmals möglich den Einfluss von Eomes auf die Funktion von reifen NK Zellen zu untersuchen. Es zeigte sich, dass Eomes redundant ist für die terminale Ausreifung und den Erhalt von reifen NK Zellen. Durch eine inverse Regulation von Eomes und T-bet führt der Verlust von Eomes zu einer erhöhten Aktivität von T-bet. Die NK Zellen zeigen daher einen besonders ausgereiften Phänotyp sowie ein T-bet assoziiertes Profil an Chemokinrezeptoren. Funktionell zeigten die Eomes defizienten NK Zellen eine verminderte Produktion von IFNγ aber keine Unterschiede in der Kapazität zu direkter Zellly-se. Weiterhin konnte eine verminderte Proliferation nach Verlust von Eomes gezeigt werden. Nach adoptivem Transfer verloren die Eomes defizienten Zellen ihren Phänotyp reifer NK Zellen und differenzierten sich zu leberspezifischen NK Marker positiven Zellen.
Durch diese Studien konnte die zeitliche Reihenfolge sowie das Zusammenspiel von Eomes und T-bet weiter aufgeklärt werden. Eomes stabilisiert eine Population an nicht terminal ma-turierten klassischen NK Zellen, die eine hohe Proliferationsrate sowie Zytokinproduktion aufweisen. Bei Verlust von Eomes geht dieses distinkte Profil verloren und die Zellen verlie-ren ihre Abgrenzung zu leberspezifischen NK Zellen und Gruppe 1 ILC. Das bessere Ver-ständnis der Entwicklung und Funktion von NK Zellen sowie deren Einordnung in die Gruppe der ILC hilft deren Rolle in der Immunhomöostase zu verstehen und eventuelle Immunpatho-logien zu behandeln. Zusätzlich unterstützt es die Entwicklung von Strategien zum mögli-chen Einsatz der NK Zellen als Immuntherapie

Object Details

• Location: Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
• Extent: Online-Ressource
• Language: Deutsch
• Notes: Universität Freiburg, Dissertation, 2018

Classification and Topics

• Keyword: Zelle ; Transkriptionsfaktor ; Natürliche Killerzelle ; Immunologie ; Angeborene Immunität ; Natürliche Killerzelle ; Transkriptionsfaktor

Contributors, Places and Time

• Event: Veröffentlichung
• (where): Freiburg
• (who): Universität
• (when): 2018
• Creator: Hargues, Yannick Basile Cornelius d'
• Contributor: Diefenbach, Andreas ; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. Medizinische Fakultät

Further information

• DOI: 10.6094/UNIFR/16672
• URN: urn:nbn:de:bsz:25-freidok-166721
• Rights: Kein Open Access; Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
• Last update: 25.03.2025, 1:42 PM CET