Detektion und Charakterisierung von DNA-Hydroxymethylierung bei der chronischen lymphatischen Leukämie
Abstract: Die Pathogenese der Chronisch lymphatischen Leukämie, der häufigsten Leukämieform der Westlichen Welt, ist bis heute unvollständig verstanden. B-Zellen, die Ursprungszelle der CLL, durchlaufen während ihrer Reifung dynamische epigenetische Veränderungen, diese epigenetische Programmierung wird zum Teil von CLL-Zellen korrekt durchlaufen, zum Teil weisen CLL-Zellen jedoch fehlerhafte DNA-Methylierungsmuster auf. DNA-Methylierung ist ein wichtiger Regulator für Genexpression, fehlerhafte DNA-Methylierung somit ein potentieller Mechanismus für eine Krankheitspathogenese.
Aktive Demethylierung durch TET-Enzyme ist bislang der einzig bekannte Mechanismus für eine spezifisch gesteuerte DNA-Demethylierung. TET-Enzyme wirken vermutlich insbesondere an genregulatorischen Einheiten, z.B. an Enhancern und Transkriptionsfaktorbindestellen und können so zur Genaktivierung und Zelldifferenzierung beitragen.
Diese Arbeit charakterisiert Hyroxymethylierung als Oxidationsprodukt von TET-Enzymen in 13 CLL-Proben und 3 gesunden B-Zell-Proben mittels hMeDIP-seq und erörtert die Rolle von TET-Enzymen in der CLL-Pathogenese. Wir können zeigen, dass CLL-Zellen erniedrigte Hydroxymethylierungslevel sowohl auf genomweiter Ebene als auch an genregulatorischen Einheiten (Enhancer, Genkörper, bestimmte Histonmodifikationen und Transkriptionsfaktorbindestellen) im Vergleich zu gesunden B-Zellen tragen. Wir postulieren, dass aberrante Aktivität von TET-Enzymen die Genexpression von CLL-Zellen beeinflusst und so zur CLL-Pathogenese beiträgt
- Location
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Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
- Extent
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Online-Ressource
- Language
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Deutsch
- Notes
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Universität Freiburg, Dissertation, 2020
- Keyword
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Chronisch-lymphatische Leukämie
Genexpression
Methylierung
Chronisch-lymphatische Leukämie
Epigenetik
Transkriptionsfaktor
Enhancer
Pathogenese
- Event
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Veröffentlichung
- (where)
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Freiburg
- (who)
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Universität
- (when)
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2023
- Creator
- DOI
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10.6094/UNIFR/242504
- URN
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urn:nbn:de:bsz:25-freidok-2425042
- Rights
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Open Access; Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
- Last update
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25.03.2025, 1:48 PM CET
Data provider
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Associated
Time of origin
- 2023