Detektion und Charakterisierung von DNA-Hydroxymethylierung bei der chronischen lymphatischen Leukämie

Abstract: Die Pathogenese der Chronisch lymphatischen Leukämie, der häufigsten Leukämieform der Westlichen Welt, ist bis heute unvollständig verstanden. B-Zellen, die Ursprungszelle der CLL, durchlaufen während ihrer Reifung dynamische epigenetische Veränderungen, diese epigenetische Programmierung wird zum Teil von CLL-Zellen korrekt durchlaufen, zum Teil weisen CLL-Zellen jedoch fehlerhafte DNA-Methylierungsmuster auf. DNA-Methylierung ist ein wichtiger Regulator für Genexpression, fehlerhafte DNA-Methylierung somit ein potentieller Mechanismus für eine Krankheitspathogenese.

Aktive Demethylierung durch TET-Enzyme ist bislang der einzig bekannte Mechanismus für eine spezifisch gesteuerte DNA-Demethylierung. TET-Enzyme wirken vermutlich insbesondere an genregulatorischen Einheiten, z.B. an Enhancern und Transkriptionsfaktorbindestellen und können so zur Genaktivierung und Zelldifferenzierung beitragen.

Diese Arbeit charakterisiert Hyroxymethylierung als Oxidationsprodukt von TET-Enzymen in 13 CLL-Proben und 3 gesunden B-Zell-Proben mittels hMeDIP-seq und erörtert die Rolle von TET-Enzymen in der CLL-Pathogenese. Wir können zeigen, dass CLL-Zellen erniedrigte Hydroxymethylierungslevel sowohl auf genomweiter Ebene als auch an genregulatorischen Einheiten (Enhancer, Genkörper, bestimmte Histonmodifikationen und Transkriptionsfaktorbindestellen) im Vergleich zu gesunden B-Zellen tragen. Wir postulieren, dass aberrante Aktivität von TET-Enzymen die Genexpression von CLL-Zellen beeinflusst und so zur CLL-Pathogenese beiträgt

Object Details

• Location: Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
• Extent: Online-Ressource
• Language: Deutsch
• Notes: Universität Freiburg, Dissertation, 2020

Classification and Topics

• Keyword: Chronisch-lymphatische Leukämie ; Genexpression ; Methylierung ; Chronisch-lymphatische Leukämie ; Epigenetik ; Transkriptionsfaktor ; Enhancer ; Pathogenese

Contributors, Places and Time

• Event: Veröffentlichung
• (where): Freiburg
• (who): Universität
• (when): 2023
• Creator: Brand, Katja
• Contributor: Claus, Rainer ; Claus, Rainer ; Schnell, Oliver ; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. Medizinische Fakultät

Further information

• DOI: 10.6094/UNIFR/242504
• URN: urn:nbn:de:bsz:25-freidok-2425042
• Rights: Open Access; Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
• Last update: 25.03.2025, 1:48 PM CET