Recruitment of activated oncogenes and their splice variants to different EV populations
Abstract: Extrazelluläre Vesikel (EVs), die Lipid-Doppelschichtpartikel, die natürlicherweise von
den Zellen freigesetzt werden, enthalten klinisch informatives Material: Nukleinsäuren,
Lipide, Proteine und Zucker. Die EV-vermittelte bidirektionale Kommunikation von Zelle
zu Zelle reguliert die Krebsinitiierung, -entwicklung und -progression. Als eine der am
besten untersuchten Krebsarten ist Prostatakrebs nach wie vor die dritthäufigste
Krebstodesursache bei Männern. Die Progression vom hormonsensitiven
Prostatakrebsstadium zum kastrationsresistenten muss überwacht werden, um einen
unkontrollierten Übergang zum letalen Phänotyp der Erkrankung zu vermeiden.
Die entscheidende Rolle von großen Onkosomen für tumorbedingte genomische
Veränderungen und die Anwendung von zirkulierendem AR-V7 für den Nachweis von
CRPC sind bekannt. Ein systematischer Ansatz zur Untersuchung der Verteilung
onkogener Signaturen, die in verschiedenen EV-Populationen freigesetzt werden, um
das Fortschreiten von Prostatakrebs zu überwachen, wurde jedoch nicht beschrieben.
Um die genetischen Veränderungen während der Prostatakrebs-Progression zu
verstehen, wollten wir ein physiologisches Zellkulturmodell für die EV-Produktion
etablieren, um die realen Körperbedingungen zu imitieren. Mit Hilfe dieses Modells
wollten wir die Verteilung von Onkogenen Signaturen in verschiedenen EV-Populationen
aus Patientenplasma mit BPH, PC und CRPC rein und effizient isolieren und
charakterisieren.
Um diese Ziele zu erreichen, etablierten wir ein Protokoll zur Isolierung, Separation und
Aufreinigung verschiedener EV-Populationen aus androgen resistenten 22Rv1-Zellen
unter 2D- und 3D-Kulturbedingungen. Unter Anwendung dieses Protokolls isolierten und
reinigten wir große und kleine EVs aus Plasmaproben und charakterisierten deren
Onkogenen und Proteingehalt. Die Ergebnisse integrierten wir in einen digitalen
Algorithmus unter Verwendung einer Hochleistungssprache für technisches Rechnen.
Unsere Untersuchungen ergaben, dass die EV-Produktion von 22Rv1-Zellen im 3D Kulturmodell die CRPC-Plasmaproben effektiv imitiert. Wir fanden CD19-, CD4-, CD14-
und CD49e-Oberflächenmoleküle in großen EVs und AR-FL- und AR-V7-Kopien in
kleinen EVs als potenzielle Biomarker für die CRPC-Diagnostik. Der RNA-Gehalt von
Plasma-EVs zeigt signifikante Veränderungen in der Produktion von Onkogenen
Signaturen bei PC- und CRPC-Patienten.
Schließlich bieten wir eine kombinierte Detektion von aktivierten Onkogenen und deren
Spleißvarianten mit immunassoziierten Proteinen, die aus großen und kleinen Plasma EVs isoliert wurden, als einen neuartigen Ansatz zur Überwachung der Prostatakrebs Progression an
- Standort
-
Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
- Umfang
-
Online-Ressource
- Anmerkungen
-
Universität Freiburg, Dissertation, 2022
- Schlagwort
-
Oncogenes
Carcinogenese
Prostatakrebs
- Ereignis
-
Veröffentlichung
- (wo)
-
Freiburg
- (wer)
-
Universität
- (wann)
-
2022
- Urheber
- Beteiligte Personen und Organisationen
- DOI
-
10.6094/UNIFR/224393
- URN
-
urn:nbn:de:bsz:25-freidok-2243931
- Rechteinformation
-
Kein Open Access; Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
- Letzte Aktualisierung
-
25.03.2025, 13:50 MEZ
Datenpartner
Deutsche Nationalbibliothek. Bei Fragen zum Objekt wenden Sie sich bitte an den Datenpartner.
Beteiligte
Entstanden
- 2022
Ähnliche Objekte (12)
Functional Implications of Novel Human Acid Sphingomyelinase Splice Variants
Characterization of gephyrin splice variants in postsynaptic inhibitory receptor clustering
Mass spectrometric analysis of glycine receptor-associated gephyrin splice variants
DNMT3A splice variants and DNA methylation in normal and malignant hematopoiesis
Towards a science of recruitment in fish populations
The functional relevance of MKK4 and MKK7 splice variants in neural cells
MDM2 splice variants : cellular localization and expression in a transgenic mouse model
Expression and Function of ErbB4 Splice Variants in the Central Nervous System
Identification and characterisation of HDGF splice variants and their differential secretion via exosomal microvesicles
Accumulation of Splice Variants and Transcripts in Response to PI3K Inhibition in T Cells
The role of Flower splice variants in regulating endocytosis in primary cytotoxic T lymphocytes
Analysis of ether-à-go-go potassium channel (Eag1) splice variants in melanoma cells
Functional Implications of Novel Human Acid Sphingomyelinase Splice Variants
Characterization of gephyrin splice variants in postsynaptic inhibitory receptor clustering
Mass spectrometric analysis of glycine receptor-associated gephyrin splice variants
DNMT3A splice variants and DNA methylation in normal and malignant hematopoiesis
Towards a science of recruitment in fish populations
The functional relevance of MKK4 and MKK7 splice variants in neural cells
MDM2 splice variants : cellular localization and expression in a transgenic mouse model
Expression and Function of ErbB4 Splice Variants in the Central Nervous System
Identification and characterisation of HDGF splice variants and their differential secretion via exosomal microvesicles
Accumulation of Splice Variants and Transcripts in Response to PI3K Inhibition in T Cells
The role of Flower splice variants in regulating endocytosis in primary cytotoxic T lymphocytes
Analysis of ether-à-go-go potassium channel (Eag1) splice variants in melanoma cells
Functional Implications of Novel Human Acid Sphingomyelinase Splice Variants
Characterization of gephyrin splice variants in postsynaptic inhibitory receptor clustering
Mass spectrometric analysis of glycine receptor-associated gephyrin splice variants
DNMT3A splice variants and DNA methylation in normal and malignant hematopoiesis
Towards a science of recruitment in fish populations
The functional relevance of MKK4 and MKK7 splice variants in neural cells
MDM2 splice variants : cellular localization and expression in a transgenic mouse model
Expression and Function of ErbB4 Splice Variants in the Central Nervous System
Identification and characterisation of HDGF splice variants and their differential secretion via exosomal microvesicles
Accumulation of Splice Variants and Transcripts in Response to PI3K Inhibition in T Cells
The role of Flower splice variants in regulating endocytosis in primary cytotoxic T lymphocytes