Keimzentrumsmorphologie und zelluläre Zusammensetzung in tumordrainierenden Lymphknoten triplenegativer Mammakarzinome

Abstract: Brustkrebs ist auf Grund seiner Häufigkeit eine bedeutende Krankheit in Deutschland und der Welt. Die Prognose hat sich in den letzten Jahren auf Grund zielgerichteter Therapiemöglichkeiten drastisch verbessert. Der triple-negative Subtyp stellt hierbei jedoch eine Ausnahme dar, da er auf die meisten Therapien nicht gut anspricht. Er scheint jedoch ein sehr immunaktiver Tumor-typ zu sein und Immuncheckpointblockaden zeigen in klinischen Studien viel-versprechende Ergebnisse. Die Tumorimmunologie, Grundlage dieser Thera-pie, erhält aktuell in der internationalen Krebsforschung große Aufmerksam-keit. Der Großteil der Studien konzentriert sich jedoch auf immunologische Prozesse im Tumor, während der Ursprungsort der Immunantwort – der drai-nierende Lymphknoten – bisher weitgehend unbeachtet blieb. Diese Arbeit untersucht die Morphologie und zelluläre Zusammensetzung tumordrainie-render TNBC-Lymphknoten an Hand immunhistochemischer Mehrfachfär-bungen, die mit Hilfe qualitativer Mikroskopie und automatisierter Bildanaly-sesoftware ausgewertet wurden. Zur Erstellung der Mehrfachfärbungen wurde eine neue Methode etabliert, die Refixation in Formalingasphase (FOLGAS), welche die flexible Kombination verschiedener Retrievals und Antikörper glei-cher Spezies ermöglicht. Des Weiteren wurde die Klonalität der T-Zell-Rezeptoren mittels Genfragmentlängenanalyse untersucht. Es wurden 22 Lymphknoten von 19 Patienten, 14 Sentinel und 8 Non-Sentinel untersucht und Korrelationen klinischer und morphologischer Parameter analysiert. Hö-here PD-1+ Zellzahlen im Keimzentrum korrelierten negativ mit dem Überle-ben, positiv hingegen mit Keimzentrumsunrundheit und -fläche. Die PD-1+Zellen in Tumorlymphknoten waren im Vergleich zu Kontrollen weniger po-lar angeordnet. Die T-Zellrezeptoren waren oligoklonal. In Zusammenschau dieser Ergebnisse scheinen PD-1+TFH eine wichtige Rolle bei der immunolo-gischen Tumortoleranz und der Regulation der Keimzentrumsmorphologie zu spielen. Im Lymphknoten gehen zelluläre und morphologische Veränderun-gen einer Metastasierung voraus, die prognostischen bzw. prädiktiven Wert haben könnten und deshalb näher untersucht werden sollten

Object Details

• Location: Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
• Extent: Online-Ressource
• Language: Deutsch
• Notes: Universität Freiburg, Dissertation, 2021

Classification and Topics

• Keyword: Brustkrebs ; Tumorimmunologie ; Lymphknoten ; Sentinel-Lymphknoten ; Keimzentrum ; Morphologie ; Tumorimmunologie ; Brustkrebs ; Sentinel-Lymphknoten

Contributors, Places and Time

• Event: Veröffentlichung
• (where): Freiburg
• (who): Universität
• (when): 2021
• Creator: Schönfeld, Anna Karoline Sophie von
• Contributor: Seidl, Maximilian ; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. Medizinische Fakultät

Further information

• DOI: 10.6094/UNIFR/194523
• URN: urn:nbn:de:bsz:25-freidok-1945237
• Rights: Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
• Last update: 25.03.2025, 1:55 PM CET