Carbamates as potential prodrugs and a new<br>warhead for HDAC inhibition
Abstract: We designed and synthesized carbamates of the clinically-approved HDAC (histone deacetylase) inhibitor vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA) in order to validate our previously-proposed hypothesis that these carbamates might serve as prodrugs for hydroxamic acid containing HDAC inhibitors. Biochemical assays proved our new compounds to be potent inhibitors of histone deacetylases in vitro, and they also showed antiproliferative effects in leukemic cells. These results, as well as stability analysis led to the suggestion that the intact carbamates are inhibitors of histone deacetylases themselves, representing a new zinc-binding warhead in HDAC inhibitor design. This suggestion was further supported by the synthesis and evaluation of a carbamate derivative of the HDAC6-selective inhibitor bufexamac
- Standort
-
Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
- Umfang
-
Online-Ressource
- Sprache
-
Englisch
- Anmerkungen
-
Molecules. 23, 2 (2018), article no. 321, DOI 10.3390/molecules23020321, issn: 1420-3049
- Schlagwort
-
Epigenetik
Sirtuine
Histon-Deacetylase
Hydroxamsäuren
- Ereignis
-
Veröffentlichung
- (wo)
-
Freiburg
- (wer)
-
Universität
- (wann)
-
2018
- Urheber
- Beteiligte Personen und Organisationen
- DOI
-
10.3390/molecules23020321
- URN
-
urn:nbn:de:bsz:25-freidok-151361
- Rechteinformation
-
Kein Open Access; Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
- Letzte Aktualisierung
-
14.08.2025, 10:59 MESZ
Datenpartner
Dieses Objekt wird bereitgestellt von:
Deutsche Nationalbibliothek. Bei Fragen zum Objekt wenden Sie sich bitte an den Datenpartner.
Deutsche Nationalbibliothek. Bei Fragen zum Objekt wenden Sie sich bitte an den Datenpartner.
Beteiligte
- King, Kristina
- Hauser, Alexander-Thomas
- Melesina, Jelena
- Sippl, Wolfgang
- Jung, Manfred
- Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. Institut für Pharmazeutische Wissenschaften
- Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
- Universität
Entstanden
- 2018
Ähnliche Objekte (12)
Synthese und Untersuchung von peptidischen Substraten der Histondeacetylasen
Design, Synthese und Charakterisierung neuer Sirtuin Inhibitoren
Molecular Modelling Untersuchungen zum Bindungsverhalten von Histamin H2- und H3-Rezeptor-Liganden
Epigenetic drug discovery
Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) for epigenetics research
Klinische Erfahrungen mit N1-n-Butylbiguanid in der Behandlung des Diabetes mellitus
Compton-Effekt am Proton im Bereich der ersten Resonanz : (Messung differentieller Wirkungsquerschnitte)
Zielgerichtete Inhibition der Lysin-spezifischen Demethylase 1 (LSD1) mittels Nitroreduktase-Prodrugs
Bioreductive prodrugs for the targeting of epigenetic enzymes
Epigenetic targets in drug discovery
Design and synthesis of bioreductive prodrugs of class I histone deacetylase inhibitors and their biological evaluation in virally transfected acute myeloid leukemia cells
Class I HDAC selective modulators : design, synthesis, and biological characterization
Synthese und Untersuchung von peptidischen Substraten der Histondeacetylasen
Design, Synthese und Charakterisierung neuer Sirtuin Inhibitoren
Molecular Modelling Untersuchungen zum Bindungsverhalten von Histamin H2- und H3-Rezeptor-Liganden
Epigenetic drug discovery
Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) for epigenetics research
Klinische Erfahrungen mit N1-n-Butylbiguanid in der Behandlung des Diabetes mellitus
Compton-Effekt am Proton im Bereich der ersten Resonanz : (Messung differentieller Wirkungsquerschnitte)
Zielgerichtete Inhibition der Lysin-spezifischen Demethylase 1 (LSD1) mittels Nitroreduktase-Prodrugs
Bioreductive prodrugs for the targeting of epigenetic enzymes
Epigenetic targets in drug discovery
Design and synthesis of bioreductive prodrugs of class I histone deacetylase inhibitors and their biological evaluation in virally transfected acute myeloid leukemia cells
Class I HDAC selective modulators : design, synthesis, and biological characterization
Synthese und Untersuchung von peptidischen Substraten der Histondeacetylasen
Design, Synthese und Charakterisierung neuer Sirtuin Inhibitoren
Molecular Modelling Untersuchungen zum Bindungsverhalten von Histamin H2- und H3-Rezeptor-Liganden
Epigenetic drug discovery
Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) for epigenetics research
Klinische Erfahrungen mit N1-n-Butylbiguanid in der Behandlung des Diabetes mellitus
Compton-Effekt am Proton im Bereich der ersten Resonanz : (Messung differentieller Wirkungsquerschnitte)
Zielgerichtete Inhibition der Lysin-spezifischen Demethylase 1 (LSD1) mittels Nitroreduktase-Prodrugs
Bioreductive prodrugs for the targeting of epigenetic enzymes
Epigenetic targets in drug discovery
Design and synthesis of bioreductive prodrugs of class I histone deacetylase inhibitors and their biological evaluation in virally transfected acute myeloid leukemia cells