Yersinia pseudotuberculosis cytotoxic necrotizing factor interacts with glycosaminoglycans
Abstract: The Cytotoxic Necrotizing Factor Y (CNFY) is produced by the gram-negative, enteric pathogen Yersinia pseudotuberculosis. The bacterial toxin belongs to a family of deamidases, which constitutively activate Rho GTPases, thereby balancing inflammatory processes. We identified heparan sulfate proteoglycans as essential host cell factors for intoxication with CNFY. Using flow cytometry, microscopy, knockout cell lines, pulsed electron–electron double resonance, and bio-layer interferometry, we studied the role of glucosaminoglycans in the intoxication process of CNFY. Especially the C-terminal part of CNFY, which encompasses the catalytic activity, binds with high affinity to heparan sulfates. CNFY binding with the N-terminal domain to a hypothetical protein receptor may support the interaction between the C-terminal domain and heparan sulfates, which seems sterically hindered in the full toxin. A second conformational change occurs by acidification of the endosome, probably allowing insertion of the hydrophobic regions of the toxin into the endosomal membrane. Our findings suggest that heparan sulfates play a major role for intoxication within the endosome, rather than being relevant for an interaction at the cell surface
- Standort
-
Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
- Umfang
-
Online-Ressource
- Sprache
-
Englisch
- Anmerkungen
-
The FASEB journal. - 35, 7 (2021) , e21647, ISSN: 1530-6860
- Ereignis
-
Veröffentlichung
- (wo)
-
Freiburg
- (wer)
-
Universität
- (wann)
-
2021
- Urheber
-
Kowarschik, Stefanie
Schöllkopf, Julian
Müller, Thomas
Tian, Songhai
Knerr, Julian
Bakker, Hendrikus
Rein, Stephan
Dong, Min
Weber, Stefan
Grosse, Robert
Schmidt, Gudula
- DOI
-
10.1096/fj.202001630R
- URN
-
urn:nbn:de:bsz:25-freidok-2192324
- Rechteinformation
-
Kein Open Access; Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
- Letzte Aktualisierung
-
25.03.0011, 13:58 MEZ
Datenpartner
Deutsche Nationalbibliothek. Bei Fragen zum Objekt wenden Sie sich bitte an den Datenpartner.
Beteiligte
- Kowarschik, Stefanie
- Schöllkopf, Julian
- Müller, Thomas
- Tian, Songhai
- Knerr, Julian
- Bakker, Hendrikus
- Rein, Stephan
- Dong, Min
- Weber, Stefan
- Grosse, Robert
- Schmidt, Gudula
- Universität
Entstanden
- 2021
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