Hochschulschrift
Ein duales molekulares Kontrastmittelverfahren charakterisiert den myokardialen Ischämie-Reperfusionsschaden nichtinvasiv in der Magnetresonanztomographie bei Mäusen
Abstract: Die Darstellung des myokardialen Ischämie-Reperfusionsschadens ist durch die Auflösung vorhandener Bildgebungsverfahren aktuell limitiert. Aktivierte Thrombozyten spielen im Rahmen der mikrovaskulären Obstruktion und Inflammation beim Ischämie-Reperfusionsschaden eine entscheidende Rolle. Wir verfolgten in diesem Projekt daher die simultane nichtinvasive Darstellung aktivierter Thrombozyten und der Myokardnekrose mittels molekularer Magnetresonanztomographie in einem in-vivo Mausmodell und untersuchten zusätzlich den Einfluss einer simulierten Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern.
Zwei Stunden nach der operativen Induktion eines Ischämie-Reperfusionsschadens bei Wildtyp- und P2Y12-/--Mäusen wurden aktivierte Thrombozyten im Reperfusionsareal in der MRT mittels LIBS-MPIO, einem thrombozytenspezifischen Kontrastmittel bestehend aus Eisenoxidmikropartikel (MPIO), welche an einen Antikörper gegen die ligandeninduzierte Bindungsstelle des Glykoprotein IIb/IIIa (LIBS) gekoppelt wurden, detektiert. Irreversibel geschädigtes Myokard wurde nach der Injektion von LIBS-MPIO mittels Gadolinium detektiert. Histologisch bestätigte sich eine spezifische Bindung von LIBS-MPIO an Thrombozyten im Reperfusionsareal. Außerdem band LIBS-MPIO an „Plättchen-Neutrophilen- Komplexe“. Der Thrombozyten-hemmende Effekt eines P2Y12-Rezeptor Knockouts spiegelte sich in der molekularen Bildgebung aktivierter Thrombozyten in der MRT wider. Weiterhin war das Gebiet der myokardiale Nekrose bei P2Y12-/--Mäusen im Vergleich zu Wildtypmäusen signifikant kleiner.
Dieses hier beschriebene Doppel-Imagingverfahren zur dualen Detektion von aktivierten Thrombozyten mittels LIBS-MPIO und Myokardnekrose mittels Gadolinium ist nicht nur diagnostisch, sondern auch prognostisch von großem klinischem Interesse und verdeutlicht die Möglichkeiten molekularer
Bildgebungsverfahren in der MRT
- Location
-
Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
- Extent
-
Online-Ressource
- Language
-
Deutsch
- Notes
-
IN COPYRIGHT http://rightsstatements.org/page/InC/1.0 rs
Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Dissertation, 2016
- Keyword
-
Reperfusion
Kernspintomografie
Schaden
Ischämie
Herzkrankheit
Kontrastmittel
Kardiologie
Kardiovaskuläre Krankheit
- Event
-
Veröffentlichung
- (where)
-
Freiburg
- (who)
-
Universität
- (when)
-
2016
- Creator
- Contributor
- DOI
-
10.6094/UNIFR/12661
- URN
-
urn:nbn:de:bsz:25-freidok-126614
- Rights
-
Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
- Last update
-
14.08.2025, 10:51 AM CEST
Data provider
Deutsche Nationalbibliothek. If you have any questions about the object, please contact the data provider.
Object type
- Hochschulschrift
Associated
Time of origin
- 2016