Ein duales molekulares Kontrastmittelverfahren charakterisiert den myokardialen Ischämie-Reperfusionsschaden nichtinvasiv in der Magnetresonanztomographie bei Mäusen

Hochschulschrift

Abstract: Die Darstellung des myokardialen Ischämie-Reperfusionsschadens ist durch die Auflösung vorhandener Bildgebungsverfahren aktuell limitiert. Aktivierte Thrombozyten spielen im Rahmen der mikrovaskulären Obstruktion und Inflammation beim Ischämie-Reperfusionsschaden eine entscheidende Rolle. Wir verfolgten in diesem Projekt daher die simultane nichtinvasive Darstellung aktivierter Thrombozyten und der Myokardnekrose mittels molekularer Magnetresonanztomographie in einem in-vivo Mausmodell und untersuchten zusätzlich den Einfluss einer simulierten Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern.
Zwei Stunden nach der operativen Induktion eines Ischämie-Reperfusionsschadens bei Wildtyp- und P2Y12-/--Mäusen wurden aktivierte Thrombozyten im Reperfusionsareal in der MRT mittels LIBS-MPIO, einem thrombozytenspezifischen Kontrastmittel bestehend aus Eisenoxidmikropartikel (MPIO), welche an einen Antikörper gegen die ligandeninduzierte Bindungsstelle des Glykoprotein IIb/IIIa (LIBS) gekoppelt wurden, detektiert. Irreversibel geschädigtes Myokard wurde nach der Injektion von LIBS-MPIO mittels Gadolinium detektiert. Histologisch bestätigte sich eine spezifische Bindung von LIBS-MPIO an Thrombozyten im Reperfusionsareal. Außerdem band LIBS-MPIO an „Plättchen-Neutrophilen- Komplexe“. Der Thrombozyten-hemmende Effekt eines P2Y12-Rezeptor Knockouts spiegelte sich in der molekularen Bildgebung aktivierter Thrombozyten in der MRT wider. Weiterhin war das Gebiet der myokardiale Nekrose bei P2Y12-/--Mäusen im Vergleich zu Wildtypmäusen signifikant kleiner.
Dieses hier beschriebene Doppel-Imagingverfahren zur dualen Detektion von aktivierten Thrombozyten mittels LIBS-MPIO und Myokardnekrose mittels Gadolinium ist nicht nur diagnostisch, sondern auch prognostisch von großem klinischem Interesse und verdeutlicht die Möglichkeiten molekularer
Bildgebungsverfahren in der MRT

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• Standort: Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
• Umfang: Online-Ressource
• Sprache: Deutsch
• Anmerkungen: IN COPYRIGHT http://rightsstatements.org/page/InC/1.0 rs ; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Dissertation, 2016

Klassifikation und Themen

• Schlagwort: Reperfusion ; Kernspintomografie ; Schaden ; Ischämie ; Herzkrankheit ; Kontrastmittel ; Kardiologie ; Kardiovaskuläre Krankheit

Beteiligte, Orts- und Zeitangaben

• Ereignis: Veröffentlichung
• (wo): Freiburg
• (wer): Universität
• (wann): 2016
• Urheber: Maier, Alexander Andreas
• Beteiligte Personen und Organisationen: Zur Mühlen, Constantin von ; Universitäts-Herzzentrum Freiburg - Bad Krozingen ; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. Medizinische Fakultät ; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg

Weitere Informationen

• DOI: 10.6094/UNIFR/12661
• URN: urn:nbn:de:bsz:25-freidok-126614
• Rechteinformation: Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.