BC‐11 is a covalent TMPRSS2 fragment inhibitor that impedes SARS‐CoV‐2 host cell entry
Abstract: Host cell entry of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is facilitated via priming of its spike glycoprotein by the human transmembrane protease serine 2 (TMPRSS2). Although camostat and nafamostat are two highly potent covalent TMPRSS2 inhibitors, they nevertheless did not hold promise in COVID-19 clinical trials, presumably due to their short plasma half-lives. Herein, we report an integrative chemogenomics approach based on computational modeling and in vitro enzymatic assays, for repurposing serine-targeted covalent inhibitors. This led to the identification of BC-11 as a covalent TMPRSS2 inhibitor displaying a unique selectivity profile for serine proteases, ascribable to its boronic acid warhead. BC-11 showed modest inhibition of SARS-CoV-2 (omicron variant) spike pseudotyped particles in a cell-based entry assay, and a combination of BC-11 and AHN 1-055 (a spike glycoprotein inhibitor) demonstrated better viral entry inhibition than either compound alone. Given its low molecular weight and good activity against TMPRSS2, BC-11 qualifies as a good starting point for further structural optimizations
- Standort
-
Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
- Umfang
-
Online-Ressource
- Sprache
-
Englisch
- Anmerkungen
-
Archiv der Pharmazie. - 356, 1 (2023) , 2200371, ISSN: 1521-4184
- Klassifikation
-
Medizin, Gesundheit
- Ereignis
-
Veröffentlichung
- (wo)
-
Freiburg
- (wer)
-
Universität
- (wann)
-
2022
- DOI
-
10.1002/ardp.202200371
- URN
-
urn:nbn:de:bsz:25-freidok-2307703
- Rechteinformation
-
Open Access; Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
- Letzte Aktualisierung
-
25.03.2025, 13:52 MEZ
Datenpartner
Dieses Objekt wird bereitgestellt von:
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Beteiligte
Entstanden
- 2022
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