Der Einfluss von Typ-I-Interferon und Sarkoidose-assoziierten mikrobiellen Bestandteilen auf Makrophagen

Abstract: Typ-I-Interferone (IFN-ab) übernehmen in der Architektur des Immunsystems wichtige Kernfunktionen, insbesondere in der Abwehr viraler, aber auch bakterieller Infektionen. Makrophagen sind eine wichtige Quelle der Typ-I-Interferon-Produktion. Die Aktivität der Makrophagen wird wiederum durch Typ-I-Interferone maßgeblich gesteuert.
Es wurden im Rahmen dieser Arbeit explizit Sarkoidose-assoziierte mikrobielle Stimulanzien verwendet, um mit den Ergebnissen der Arbeit insbesondere Aufschluss über die pathogenetischen Signalwege der Sarkoidose zu gewinnen.
Es wurde erarbeitet, dass sich das Verhalten von verschiedenen Makrophagentypen sich sowohl im Hinblick auf die Typ-I-Interferon-Antwort, als auch auf die IFN-ab-Produktion ersichtlich unterscheidet. Es zeigte sich, dass Alveolarmakrophagen und MPI-Zellen (eine sich selbst erneuernde, aus der fetalen Leber von Mäuseembryonen generierten Zelllinie) nach IFN--Stimulation eine Überempfindlichkeit für die Aktivierung durch mikrobielle TLR2- und TLR4-Liganden entwickeln. Dies stellte sich durch eine stark potenzierte proinflammatorische Antwort dar. Aus Knochenmark und Peritoneum gewonnene Makrophagen wiesen jedoch keine solche Sensibilisierung durch IFN-ab auf.
Folglich wurden die beiden Zelltypen auf weitere Unterschiede ihrer pro- (TNF-a, IL-6, CCL-2) und anti-inflammatorische (IL-10) Zytokinantwort, der Regulation durch die Interferon-Regulating Factors (IRFs) und auf eine dabei mögliche CD14-Beteiligung (endogen erzeugt oder exogen zugeführt) untersucht.
Eine Dysregulation des präzise orchestrierten Immunsystems, wie zum Beispiel durch das hier erarbeitete Überempfindlichkeitsprinzip, kann zu schwerwiegenden Folgen der Abwehr von pathogenen Mikroorganismen führen. Zu starke oder zu schwache Regulation einer mikrobiellen Infektion führt zur Entstehung von chronischen und akuten Entzündungsreaktionen oder Autoimmunität. So könnten die bei der Sarkoidose beobachteten Granulome als eine überschießende Immunantwort auf spezielle Erreger interpretiert werden

Object Details

• Location: Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
• Extent: Online-Ressource
• Language: Deutsch
• Notes: Universität Freiburg, Dissertation, 2021

Classification and Topics

• Keyword: Makrophage ; Tiermodell ; Cytokine ; Signaltransduktion ; Immunreaktion ; Interferon ; Alveolarphagozyt ; Sarkoidose ; Interferon

Contributors, Places and Time

• Event: Veröffentlichung
• (where): Freiburg
• (who): Universität
• (when): 2021
• Creator: Zwick, Sophie Christina
• Contributor: Freudenberg, Marina ; Engelhard, Peggy ; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. Medizinische Fakultät

Further information

• DOI: 10.6094/UNIFR/220196
• URN: urn:nbn:de:bsz:25-freidok-2201965
• Rights: Open Access; Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
• Last update: 25.03.2025, 1:43 PM CET