Identification of BCL-XL as highly active survival factor and promising therapeutic target in colorectal cancer
Abstract: Since metastatic colorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer-related death, therapeutic approaches overcoming primary and acquired therapy resistance are an urgent medical need. In this study, the efficacy and toxicity of high-affinity inhibitors targeting antiapoptotic BCL-2 proteins (BCL-2, BCL-XL, and MCL-1) were evaluated. By RNA sequencing analysis of a pan-cancer cohort comprising >1500 patients and subsequent prediction of protein activity, BCL-XL was identified as the only antiapoptotic BCL-2 protein that is overactivated in CRC. Consistently, pharmacologic and genetic inhibition of BCL-XL induced apoptosis in human CRC cell lines. In a combined treatment approach, targeting BCL-XL augmented the efficacy of chemotherapy in vitro, in a murine CRC model, and in human ex vivo derived CRC tissue cultures. Collectively, these data show that targeting of BCL-XL is efficient and safe in preclinical CRC models, observations that pave the way for clinical translation
- Standort
-
Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
- Umfang
-
Online-Ressource
- Sprache
-
Englisch
- Anmerkungen
-
Cell death & disease. - 11, 10 (2020) , 875, ISSN: 2041-4889
- Ereignis
-
Veröffentlichung
- (wo)
-
Freiburg
- (wer)
-
Universität
- (wann)
-
2020
- DOI
-
10.1038/s41419-020-03092-7
- URN
-
urn:nbn:de:bsz:25-freidok-1678864
- Rechteinformation
-
Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
- Letzte Aktualisierung
-
15.08.2025, 07:32 MESZ
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Beteiligte
Entstanden
- 2020
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