Lysosomal protease deficiency or substrate overload induces an oxidative-stress mediated STAT3-dependent pathway of lysosomal homeostasis

Abstract: Diverse cellular processes depend on the lysosomal protease system but how cells regulate lysosomal proteolytic capacity is only partly understood. We show here that cells can respond to protease/substrate imbalance in this compartment by de novo expression of multiple lysosomal hydrolases. This response, exemplified here either by loss of asparagine endopeptidase (AEP) or other lysosomal cysteine proteases, or by increased endocytic substrate load, is not dependent on the transcription factor EB (TFEB) but rather is triggered by STAT3 activation downstream of lysosomal oxidative stress. Similar lysosomal adaptations are seen in mice and cells expressing a constitutively active form of STAT3. Our results reveal how cells can increase lysosomal protease capacity under ‘fed’ rather than ‘starved’ conditions that activate the TFEB system. In addition, STAT3 activation due to lysosomal stress likely explains the hyperproliferative kidney disease and splenomegaly observed in AEP-deficient mice

Standort
Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
Umfang
Online-Ressource
Sprache
Englisch
Anmerkungen
Nature communications. - 9, 1 (2018) , 5343, ISSN: 2041-1723

Ereignis
Veröffentlichung
(wo)
Freiburg
(wer)
Universität
(wann)
2019
Urheber
Martínez-Fábregas, Jonathan
Prescott, Alan
Kasteren, Sander van
Pedrioli, Deena Leslie
McLean, Irwin
Moles, Anna
Reinheckel, Thomas
Poli, Valeria
Watts, Colin
Beteiligte Personen und Organisationen
Zentrum für Biochemie und Molekulare Zellforschung

DOI
10.1038/s41467-018-07741-6
URN
urn:nbn:de:bsz:25-freidok-1479253
Rechteinformation
Kein Open Access; Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
Letzte Aktualisierung
25.03.2025, 13:51 MEZ

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Beteiligte

  • Martínez-Fábregas, Jonathan
  • Prescott, Alan
  • Kasteren, Sander van
  • Pedrioli, Deena Leslie
  • McLean, Irwin
  • Moles, Anna
  • Reinheckel, Thomas
  • Poli, Valeria
  • Watts, Colin
  • Zentrum für Biochemie und Molekulare Zellforschung
  • Universität

Entstanden

  • 2019

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