Der Transkriptionsfaktor NF-E2 und seine Rolle in der Pathogenese eines Phänotyps in der Milz im myeloproliferativen Mausmodell in vivo

Hochschulschrift

Zusammenfassung: In unserer Arbeitsgruppe wurde ein murines Modell für myeloproliferative Neoplasien (MPN) entwickelt, in dem das humane Gen für p45-NF-E2 in unterschiedlicher Ausprägung überexprimiert wird. Patienten, die an einer MPN leiden, entwickeln oftmals einen Phänotyp in der Milz. Ausgehend von diesen Betrachtungen entwickelten wir die Hypothese, dass auch in unserem Mausmodell ein für myeloproliferative Neoplasien typischer Phänotyp auftritt. Unsere NF-E2 transgenen Mäuse zeigen neben im Knochenmark und peripherem Blut festgestellten Pathologien auch Veränderungen in der Milz. So weisen die transgenen Mäuse eine altersabhängige Störung der Erythropoiese, eine verringerte Megakaryozytendichte und eine eingeschränkte extramedulläre Hämatopoiese in der Milz auf, welche wahrscheinlich durch eine verstärkte Siderinablagerung und subsequenten fibrotischem Umbau hervorgerufen werden. Werden NF-E2 transgene Mäuse mit dem HDAC-Inhibitor SAHA (suberoylanilide hydroxamic acid) behandelt, der im Modell zur Verbesserung der hämatologischen Parameter führt, so entwickeln sie eine extensive Steigerung der extramedullären Hämatopoiese in der Milz, die begleitet ist von einer stärkeren Siderindeposition und einem explosiven Anstieg der Megakaryozytendichte. Der Milzphänotyp wird durch die SAHA-Therapie ergo nicht verbessert sondern aggraviert
Zusammenfassung: We developed a murine modell for myeloproliferative neoplasia (MPN) in which the human gene for p45-NF-E2 is expressed at different levels. Patients with a MPN often suffer from a phenotype in the spleen. Based on this data we concluded that there was a typical splenic phenotype for MPN also in our murine modell. Our NF-E2 transgene mice show beside the pathological alterations in the bone marrow a peripheral blood changes in the spleen as well. The transgene animals exhibit a age-dependent dysfunction of the erythropoiesis, a lowered megakaryocyte density and a restricted extramedullary hematopoiesis in the spleen which is probably to be deducted to the increased deposition of siderine and subsequent fibrotic remodelling. If NF-E2 transgene mice are treated with the HDAC-inhibitor SAHA (suberoylanilide hydroxamic acid) which leads in the modell to a normalization of the hematological parameters they develop an extensive increase of the megakaryocyte density which is accompanied by a more severe siderine deposition. The splenic phenotype is thus not improved but aggravated

Angaben zum Objekt

• Standort: Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
• Umfang: Online-Ressource
• Sprache: Deutsch
• Anmerkungen: Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Dissertation, 2013

Klassifikation und Themen

• Schlagwort: Milz ; Transkriptionsfaktor ; Online-Ressource

Beteiligte, Orts- und Zeitangaben

• Ereignis: Veröffentlichung
• (wo): Freiburg
• (wer): Universität
• (wann): 2013
• Urheber: Marx, Jan Philipp
• Beteiligte Personen und Organisationen: Pahl, Heike L.

Weitere Informationen

• URN: urn:nbn:de:bsz:25-opus-91394
• Rechteinformation: Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
• Letzte Aktualisierung: 14.08.2025, 10:45 MESZ