Modulating Autoimmunity against LDL: Development of a Vaccine against Atherosclerosis

Abstract: Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of the arterial wall that leads to the build-up of occluding atherosclerotic plaques. Its clinical sequelae, myocardial infarction and stroke, represent the most frequent causes of death worldwide. Atherosclerosis is a multifactorial pathology that involves traditional risk factors and chronic low-grade inflammation in the atherosclerotic plaque and systemically. This process is accompanied by a strong autoimmune response that involves autoreactive T cells in lymph nodes and atherosclerotic plaques, as well as autoantibodies that recognize low-density lipoprotein (LDL) and its main protein component apolipoprotein B (ApoB). In the past 60 years, numerous preclinical observations have suggested that immunomodulatory vaccination with LDL, ApoB, or its peptides has the potential to specifically dampen autoimmunity, enhance tolerance to atherosclerosis-specific antigens, and protect from experimental atherosclerosis in mouse models. Here, we summarize and discuss mechanisms, challenges, and therapeutic opportunities of immunomodulatory vaccination and other strategies to enhance protective immunity in atherosclerosis.
Die Atherosklerose stellt eine chronisch entzündliche Erkrankung der Arterienwand dar, die zur Bildung von Gefäß-verengenden atherosklerotischen Plaques führt. Ihre klinischen Folgen, Herzinfarkt und Schlaganfall, repräsentieren die weltweit häufigsten Todesursachen. Der Erkrankung liegt ein multifaktorieller Krankheitsprozess zu Grunde, der traditionelle Risikofaktoren und eine chronische lokale und systemische Entzündungsreaktion umfasst. Die Entstehung der Atherosklerose wird von einer starken Autoimmunreaktion begleitet, an der autoreaktive T-Zellen in Lymphknoten und atherosklerotischen Plaques sowie Autoantikörper beteiligt sind, die gegen low-density lipoprotein (LDL) Cholesterin und Apolipoprotein B (ApoB) gerichtet sind. Vielfältige präklinische Untersuchungen aus den vergangenen 60 Jahren konnten zeigen, dass eine immunmodulatorische Impfung mit LDL, ApoB und ApoB-Peptiden das Potenzial hat, die Autoimmunität in er atherosklerotischen Plaque abzuschwächen, eine Toleranz gegenüber Arteriosklerose-spezifischen Antigenen auszubauen und vor Atherosklerose in Mausmodellen zu schützen. In diesem Artikel diskutieren wir die Mechanismen, Herausforderungen und therapeutischen Möglichkeiten einer immunmodulatorischen Impfung und anderer Strategien, die zur einer Stärkung der protektiven Immunantwort in der Atherosklerose führen.

Standort
Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
Umfang
Online-Ressource
Sprache
Englisch

Erschienen in
Modulating Autoimmunity against LDL: Development of a Vaccine against Atherosclerosis ; volume:41 ; number:06 ; year:2021 ; pages:447-457
Hämostaseologie ; 41, Heft 06 (2021), 447-457

Beteiligte Personen und Organisationen
Marchini, Timoteo
Abogunloko, Tijani
Wolf, Dennis

DOI
10.1055/a-1661-1908
URN
urn:nbn:de:101:1-2022092613150836036238
Rechteinformation
Open Access; Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.
Letzte Aktualisierung
15.08.2025, 07:31 MESZ

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