Proteintemplat‐gesteuerte Bildung eines Inhibitors des Koagulationsfaktors Xa durch eine Amidierung ohne Hintergrundreaktion

Abstract: Proteintemplat‐gesteuerte Reaktionen ermöglichen eine “Ziel‐geleitete Synthese” von Proteinliganden ausgehend von reaktiven Fragmenten – im Idealfall ohne jegliche Hintergrundreaktion. Hier wird die Templat‐unterstützte Bildung von Amiden untersucht. Ein nukleophiles Fragment, das an Koagulationsfaktor Xa bindet, wurde mit dem Protein und 13 unterschiedlich aktivierten Dipeptiden inkubiert. Das Protein induzierte eine nicht‐katalytische Templat‐unterstützte Reaktion des Phenyl‐ und Trifluorethylesters; für Letzteren konnte eine vollständig Hintergrund‐freie Amidierung nachgewiesen werden. Ausgehend von zwei Startfragmenten mit mm Affinität wurde ein 29 nm superadditiver Inhibitor gebildet. Die Fragmentligation wurde mit hoher Empfindlichkeit über einen Enzymaktivitätsassay und Massenspektrometrie detektiert. Der Reaktionsfortschritt und die Autoinhibierung der Templat‐gesteuerten Reaktion durch das gebildete Ligationsprodukt wurden bestimmt, und die Struktur des Protein‐Inhibitor‐Komplexes wurde aufgeklärt.

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• Standort: Deutsche Nationalbibliothek Frankfurt am Main
• Umfang: Online-Ressource
• Sprache: Englisch

Verweise und Beziehungen

• Erschienen in: Proteintemplat‐gesteuerte Bildung eines Inhibitors des Koagulationsfaktors Xa durch eine Amidierung ohne Hintergrundreaktion ; volume:129 ; number:13 ; year:2017 ; pages:3772-3776 ; extent:5 ; Angewandte Chemie ; 129, Heft 13 (2017), 3772-3776 (gesamt 5)

Beteiligte, Orts- und Zeitangaben

• Urheber: Jaegle, Mike ; Steinmetzer, Torsten ; Rademann, Jörg

Weitere Informationen

• DOI: 10.1002/ange.201611547
• URN: urn:nbn:de:101:1-2022092107005772108193
• Rechteinformation: Open Access; Der Zugriff auf das Objekt ist unbeschränkt möglich.